IMECH-IR  > 国家微重力实验室
粘附分子和基底刚度调控中性粒细胞胞内钙响应
Alternative TitleAdhesion molecules and substrate stiffiness regulate intracellular calcium oscillation of neutrophils
徐艳红
Thesis Advisor章燕
2017
Degree Grantor中国科学院大学
Place of Conferral北京
Subtype硕士
Degree Discipline一般力学与力学基础
Abstract动脉粥样硬化是一种全球范围内十分常见的血管疾病,由它引发的脑梗死、心肌梗死和中风构成了目前全球范围内死亡的主要原因,严重危害人体健康。动脉粥样硬化实际上是一种脂质引起的血管损伤所导致的炎症反应,免疫细胞的募集及激活贯穿于动脉粥样硬化发生和发展的整个过程。首先低密度脂蛋白侵入血管内皮,造成血管损伤;接着免疫反应被激活并向损伤部位募集。在高血压或动脉粥样硬化情况下,血管刚度明显增加,同时白细胞的跨膜迁移也增加。但是,对血管的刚度如何影响免疫细胞(白细胞)的功能,目前并不清楚。 Ca2+被称为生物体胞内的第二信使,与胞内信号传导、通路激活有关,对生物体组织、细胞功能的调控中起到非常重要的作用。在白细胞配体粘附、跨膜和过程中都伴随着胞内钙的激活。细胞骨架中微管和微丝的组装与去组装都是Ca2+依赖的。因此细胞内Ca2+浓度变化十分可能与细胞感受外界力环境(流体剪切、基底刚度)相关。 针对已有的研究结果和存在的不足,本文采用先进的生物材料和和活细胞成像技术,研究基底刚度对人中性粒细胞胞内钙响应的影响,关键的科学问题是粘附分子和基底刚度调控中性粒细胞内钙响应的规律及其分子机制。主要的研究内容包括: (1)选用5 kPa、34.88 kPa这两种不同刚度的聚丙烯酰胺水凝胶和玻璃基底这三种刚度模拟生理病理条件下的血管刚度,观察不同粘附分子(E-selectin、P-selectin、ICAM-1)和基底刚度协同作用对人PMN细胞内钙响应的影响。结果表明, 4 h LPS的HUVEC刺激条件和5 kPa基底刚度条件是中性粒细胞出现钙响应的最佳条件。 (2)4 h LPS的HUVEC刺激条件下,中性粒细胞通过表面的CD44和PSGL-1分子与内皮细胞上的E-/P-选择素相结合,通过Syk信号通路激活2整合素,高亲和性的2整合素介导了PMN胞内钙振荡。 (3)在5 kPa的基底上,PMN感受基底刚度并调控胞内钙响应是通过Src信号通路调控细胞骨架来实现的。对于其他两个基底刚度,这个通路的调控作用并不明显。抑制Mysion II的收缩并不明显影响不同基底刚度下PMN内的钙响应。 本研究对于从深入了解心血管活动和疾病发生的本质,寻找力学因素对心血管作用的潜在药物靶标有重要意义。
Call NumberMas2017-027
Language中文
Document Type学位论文
Identifierhttp://dspace.imech.ac.cn/handle/311007/60422
Collection国家微重力实验室
Recommended Citation
GB/T 7714
徐艳红. 粘附分子和基底刚度调控中性粒细胞胞内钙响应[D]. 北京. 中国科学院大学,2017.
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